EUROPA
PRESS
17 octubre
2018
La
piel es un campo de batalla para las mutaciones
La piel normal contiene un mosaico de
células mutadas, pero muy pocas continúan formando cáncer y científicos ahora
han descubierto la razón. Investigadores del Instituto Wellcome
Sanger y la Unidad de Cáncer MRC de la Universidad de
Cambridge, en Reino Unido, manipularon genéticamente ratones para demostrar que
las células mutantes en el tejido de la piel compiten entre sí, con solo la
supervivencia más adecuada.
Los resultados, que se detallan en un artículo publicado en
'Cell Stem Cell', sugieren que la piel normal en los humanos es más
resistente al cáncer de lo que se pensaba anteriormente y aún puede funcionar
mientras se produce una batalla entre células mutadas en el tejido.
El cáncer de piel no melanoma en humanos incluye dos tipos
principales: cáncer de piel de células basales y cáncer de piel de células
escamosas, ambos se desarrollan en áreas de la piel que han estado expuestas al
sol. El cáncer de piel de células basales es el tipo más común de cáncer de
piel, mientras que el cáncer de piel de células escamosas generalmente es de
crecimiento más rápido.
Hay más de 140.000 nuevos casos de cáncer de piel no
melanoma cada año en Reino Unido. Sin embargo, cada persona que ha estado
expuesta a la luz solar porta muchas células mutadas en su piel, y muy pocas de
ellas pueden convertirse en tumores, aunque las razones de ello no se
comprenden bien.
Por primera vez, los investigadores han demostrado que las
células mutadas en la piel crecen para formar clones que compiten entre sí.
Muchos clones mutantes se pierden del tejido en esta competencia, que se
asemeja a la selección de especies que ocurre en la evolución. Mientras tanto,
el tejido de la piel es resistente y funciona normalmente mientras las células
mutantes compiten con él.
Las células
mutantes compiten por un espacio en la piel
El profesor Phil Jones, autor principal del Wellcome Sanger Institute y la Unidad de Cáncer MRC de la Universidad de
Cambridge, explica: "En los humanos, vemos un mosaico de células cutáneas
mutadas que pueden expandirse enormemente para cubrir varios milímetros de
tejido. Pero ¿por qué no siempre forman cáncer? Nuestros cuerpos son la escena
de un campo de batalla evolutivo. Las mutantes que compiten continuamente
luchan por espacio en nuestra piel, donde solo las más aptas sobreviven".
En el estudio, los científicos usaron ratones para modelar
las células mutadas que se ven en la piel humana. Los investigadores se
centraron en el gen p53, un factor clave en los cánceres de piel no melanoma y
crearon un 'interruptor' genético que, cuando se activaba, reemplazaba a p53
con el gen idéntico, incluido el equivalente a un cambio de base de una sola
letra (como un error tipográfico en una palabra). Esto cambió la proteína p53 y
dio a las células mutantes una ventaja sobre sus vecinas.
Las células mutadas crecieron rápidamente, se extendieron y
tomaron el tejido de la piel, que se volvió más grueso en apariencia, pero,
después de seis meses, la piel volvió a la normalidad y no hubo diferencia
visual entre la piel normal y la piel mutante. Luego, el equipo estudió el
papel de la exposición al sol en las mutaciones de las células de la piel.
Los investigadores emitieron dosis muy bajas de luz ultravioleta
(por debajo del nivel de la quemadura solar) en ratones con p53 mutado. Las
células mutadas crecieron mucho más rápido, alcanzando el nivel de crecimiento
visto a los seis meses en clones no irradiados con radiación UV en solo unas
pocas semanas. Sin embargo, a pesar del crecimiento más rápido, el cáncer aún
no se formó después de nueve meses de exposición.
El doctor Kasumi Murai, primer autor conjunto del Instituto Wellcome Sanger, subraya:
"No observamos que una sola colonia mutante de células cutáneas se hiciera
cargo de cáncer, incluso después de la exposición a la luz ultravioleta. La
exposición a la luz solar continuamente creaba nuevas mutaciones que superaban
en competencia a las mutaciones de p53. Descubrimos que la piel se veía
completamente normal después de que emitiéramos luz ultravioleta en los
ratones, lo que indica que los tejidos están increíblemente bien diseñados para
tolerar estas mutaciones y seguir funcionando".
El doctor Ben Hall, autor principal de la Unidad de Cáncer
MRC de la Universidad de Cambridge, apunta: "La razón por la que las
personas contraen cáncer de piel no melanoma se debe a que gran parte de su
piel ha sido colonizada por células mutantes competidoras a lo largo del
tiempo. Este estudio muestra que cuanto más estamos expuestos a la luz solar,
más se impulsan nuevas mutaciones y competencia en nuestra piel. Eventualmente,
la mutación que sobrevive puede evolucionar a cáncer".